53.7B! Hướng đi mới của Eli Lilly trong đầu tư

Hỏi AI · Vì sao Eli Lilly chuyển sang lĩnh vực khoa học thần kinh mới trong cơn sốt GLP-1?

Khi Eli Lilly mua lại Centessa Pharmaceuticals với giá 1.5Bỷ USD (khoảng 1.5Bỷ NDT), thị trường không chỉ nhìn thấy một thương vụ trả giá cao, mà còn là một cuộc “chiếm chỗ” chiến lược về tương lai của khoa học thần kinh.

Trong khi các tập đoàn dược liên tục dồn tiền vào các lĩnh vực đang “nóng” như giảm cân và ung thư, vì sao Eli Lilly lại đi ngược lại, đặt cược lớn vào các thuốc “giữ tỉnh táo”?

01

Mua với mức phụ trội 41%

Trong các thương vụ M&A ngành dược sinh học, biên độ phụ trội thường phản ánh trực tiếp đánh giá của bên mua về giá trị tài sản mục tiêu, và mức phụ trội 40,5% Eli Lilly đưa ra lần này, cùng với cấu trúc giao dịch gồm khoản thanh toán ban đầu 7.8Bỷ USD + 7.8Bỷ USD CVR, tuyệt đối không phải là chạy theo mù quáng mà dựa trên sự công nhận sâu sắc đối với các tài sản cốt lõi của Centessa—tổ hợp thuốc chủ vận OX2R.

Xét theo cấu trúc giao dịch, phương thức thanh toán của Eli Lilly vừa thể hiện sự khẳng định đối với các tài sản hiện có của Centessa, vừa tránh được các rủi ro tiềm ẩn của nghiên cứu phát triển lâm sàng, cho thấy logic đầu tư “giữ tỉnh táo” của họ. Theo thỏa thuận giao dịch, Eli Lilly sẽ mua toàn bộ cổ phần phổ thông đang lưu hành của Centessa bằng tiền mặt với giá 38 USD/cổ phiếu. Khoản bồi thường tiền mặt ban đầu vào khoảng 7.8Bỷ USD. Mức giá này cao hơn 38% so với giá đóng cửa của Centessa vào ngày giao dịch trước đó, cao hơn 40,5% so với mức giá trung bình gia quyền theo khối lượng giao dịch trong 30 ngày. Ngoài ra, Eli Lilly sẽ thanh toán khoản tối đa 53.7Bỷ USD cho quyền trị giá có điều kiện không thể chuyển nhượng hoặc CVR (CVR). Chủ sở hữu CVR có thể nhận thêm khoản bồi thường tối đa 9 USD/cổ phiếu sau khi đạt được ba mốc. Như vậy, tổng mức bồi thường tiềm năng trên mỗi cổ phiếu tối đa đạt 47 USD và tổng giá trị giao dịch tối đa có thể lên tới 7.8Bỷ USD. Theo thông tin, cả ba mốc đều xoay quanh các thuốc ứng viên cốt lõi của Centessa: (1) trước năm thứ năm sau khi hoàn tất giao dịch, FDA Hoa Kỳ chấp thuận cleminorexton (tiền thân là ORX750) hoặc ORX142 để điều trị bệnh ngủ rũ khởi phát kiểu 2; (2) đồng thời được chấp thuận để điều trị chứng hypersomnolence vô căn (3) trước ngày 1/1/2030, bất kỳ một trong hai thuốc nói trên lần đầu tiên được chấp thuận cho bất kỳ chỉ định nào. Cấu trúc “thanh toán ban đầu + CVR” này vừa đảm bảo lợi ích ngắn hạn cho cổ đông Centessa, vừa gắn chặt khoản thanh toán bổ sung của Eli Lilly với tiến triển lâm sàng của thuốc, qua đó giảm hiệu quả rủi ro thất bại trong nghiên cứu và phát triển, đồng thời thể hiện sự thận trọng và tỉnh táo trong các thương vụ M&A.

Thứ chống đỡ cho mức phụ trội cao này là tiềm năng “tốt nhất trong cùng nhóm” của thuốc ứng viên cốt lõi cleminorexton (ORX750) của Centessa. Đây là một thuốc chủ vận OX2R đang ở giai đoạn 2a, cho thấy tiềm năng “tốt nhất trong cùng nhóm” trong lĩnh vực điều trị rối loạn giấc ngủ–thức. Là một thuốc chủ vận OX2R đường uống, cleminorexton tập trung vào ba chỉ định chính: bệnh ngủ rũ kiểu 1 (NT1), bệnh ngủ rũ kiểu 2 (NT2) và hypersomnolence vô căn (IH). Ba nhóm bệnh này đều thuộc rối loạn ngủ–thức do trung ương. Nhu cầu lâm sàng lâu nay chưa được đáp ứng. Hiện nay, các phương pháp điều trị cho bệnh ngủ rũ và hypersomnolence vô căn còn hạn chế; đa số thuốc truyền thống có các vấn đề như khởi phát chậm, tác dụng phụ rõ rệt và hiệu quả không tốt. Trong khi đó, trong thử nghiệm giai đoạn 2a, cleminorexton được công ty tuyên bố là đã bước đầu thể hiện tín hiệu hiệu quả tích cực.

Dữ liệu lâm sàng cho thấy cleminorexton có các đặc điểm “tốt nhất trong cùng nhóm” với “hiệu quả cao, tính chọn lọc cao, độ an toàn tốt”: (1) tác dụng khởi phát nhanh, có thể cải thiện nhanh triệu chứng buồn ngủ quá mức ban ngày, giúp bệnh nhân khôi phục chu kỳ ngủ–thức bình thường; (2) hiệu quả phụ thuộc vào liều, đồng thời trong cả ba chỉ định đều thể hiện hiệu quả có ý nghĩa thống kê và có ý nghĩa lâm sàng, qua đó có khả năng xác định lại tiêu chuẩn điều trị cho rối loạn ngủ–thức; (3) độ an toàn và khả năng dung nạp tốt, không ghi nhận phản ứng có hại nghiêm trọng; so với các thuốc điều trị truyền thống, bệnh nhân có mức độ tuân thủ cao hơn; (4) là dạng uống, so với dạng tiêm dễ dùng hơn cho bệnh nhân, tiếp tục nâng cao tính phù hợp trong thực hành lâm sàng. Ngoài ra, cleminorexton đã lên kế hoạch khởi động thử nghiệm lâm sàng mang tính đăng ký ở quý 1 năm 2026. Nếu nghiên cứu lâm sàng tiếp theo được triển khai suôn sẻ và cuối cùng được cơ quan quản lý chấp thuận đưa ra thị trường, thuốc có khả năng trở thành thuốc điều trị rối loạn ngủ–thức đầu tiên trên thế giới thuộc nhóm thuốc chủ vận OX2R đường uống, với tiềm năng thị trường rất lớn. Đây cũng là một trong những lý do cốt lõi khiến Eli Lilly sẵn sàng trả mức phụ trội cao.

Điểm đáng chú ý hơn là mục tiêu cốt lõi trong thương vụ lần này của Eli Lilly không phải là một phân tử đơn lẻ cleminorexton, mà là giá trị nền tảng và tích lũy công nghệ của Centessa trong lĩnh vực thuốc chủ vận OX2R. Phó tổng giám đốc điều hành và Tổng giám đốc Công ty khoa học thần kinh của Eli Lilly, Carole Ho, đã nêu rõ: “Sinh học thụ thể orexin đại diện cho một trong những cơ hội cơ chế hấp dẫn nhất trong khoa học thần kinh, có thể can thiệp trực tiếp vào công tắc chính điều khiển chu kỳ ngủ–thức. Centessa đã xây dựng một danh mục đầu tư có chiều rộng và chiều sâu để cải thiện trạng thái giữ tỉnh cho nhiều chỉ định khác nhau. Làm cùng đồng nghiệp tại Centessa đồng nghĩa là bây giờ chúng ta có thể theo đuổi tiềm năng này với tốc độ và quy mô đúng như kỳ vọng.” Phát biểu này cho thấy rõ ý định chiến lược của Eli Lilly—OX2R là “công tắc chính” điều chỉnh chu kỳ ngủ–thức; cơ chế này có ý nghĩa mang tính cách mạng, có thể can thiệp trực tiếp vào đường điều hòa giấc ngủ của hệ thần kinh trung ương. Không chỉ phù hợp với bệnh ngủ rũ và hypersomnolence vô căn, mà còn được kỳ vọng mở rộng sang lĩnh vực thần kinh rộng hơn.

02

Vì sao Eli Lilly đặt cược?

Lý do Eli Lilly sẵn sàng mua Centessa với mức phụ trội cao, ngoài tiềm năng lâm sàng của cleminorexton, còn nằm ở “độ sâu” trong cách Centessa bố trí lĩnh vực thuốc chủ vận OX2R—không tập trung vào một phân tử đơn lẻ, mà xây dựng một tổ hợp sản phẩm hoàn chỉnh xoay quanh đích OX2R, tạo nên lợi thế cốt lõi “đi sâu vào cơ chế + mở rộng đa chỉ định + phủ toàn bộ đường ống”. Năng lực bố trí mang tính hệ thống này chính là điểm mấu chốt khiến Eli Lilly bị thu hút.

Chiến lược bố trí của Centessa trong lĩnh vực thuốc chủ vận OX2R mang đặc điểm “vừa có chiều rộng vừa có chiều sâu”, hình thành một đường ống hoàn chỉnh bao phủ giai đoạn tiền lâm sàng và giai đoạn lâm sàng, ứng dụng cho nhiều chỉ định như thần kinh, bệnh thoái hóa thần kinh và thần kinh tâm thần. Đường ống cốt lõi lấy cleminorexton (ORX750) làm trung tâm. Hiện tại, thuốc đang ở giai đoạn lâm sàng 2a, tập trung vào ba chỉ định rối loạn ngủ–thức là NT1, NT2 và IH. Nó đã cho thấy tiềm năng “tốt nhất trong cùng nhóm” và dự kiến khởi động thử nghiệm mang tính đăng ký vào năm 2026; ngoài ra, Centessa còn bố trí hai thuốc chủ vận OX2R là ORX142 và ORX489. Trong đó, ORX142 ở giai đoạn tiền lâm sàng, tập trung vào các bệnh thần kinh và bệnh thoái hóa thần kinh, còn ORX489 cũng ở giai đoạn tiền lâm sàng, nhắm tới các bệnh thần kinh tâm thần. Ngoài ra còn có nhiều tài sản thuốc chủ vận OX2R chưa được công bố, tạo thành bố cục “sản phẩm cốt lõi dẫn dắt + kho dự trữ tài sản giai đoạn sớm” cho đường ống.

Chiến lược tổ hợp “một đích đơn nhưng mở rộng đa chỉ định” này có ưu thế cạnh tranh rõ rệt và cũng là logic cốt lõi giúp Centessa nổi bật. Một mặt, mở rộng đa chỉ định xoay quanh một đích đơn lẻ có thể phân tán hiệu quả rủi ro trong nghiên cứu lâm sàng. So với việc bố trí nhiều đích khác nhau, việc phát triển nhiều chỉ định xoay quanh đích OX2R có thể dùng chung nền tảng công nghệ nghiên cứu phát triển thuốc, dữ liệu lâm sàng và quy trình sản xuất, từ đó giảm chi phí và rủi ro R&D. Ngay cả khi tiến triển lâm sàng của một chỉ định không đạt kỳ vọng, các chỉ định khác vẫn có thể tiếp tục triển khai, giúp bảo toàn giá trị tổng thể của đường ống. Mặt khác, cách bố trí này đặt nền tảng cho việc xây dựng ma trận sản phẩm cho các bệnh ngủ–thức trong tương lai. Khi cleminorexton được phê duyệt và đưa vào tiếp thị, Centessa có thể dựa trên tích lũy công nghệ của cơ chế OX2R để dần đẩy mạnh R&D cho các chỉ định khác, tạo nên vòng lặp tích cực “một sản phẩm cốt lõi tăng trưởng mạnh + nhiều sản phẩm tiếp nối”, tối đa hóa giá trị thương mại dài hạn.

Chiến lược tổ hợp của Centessa có thể triển khai được là nhờ vào nền tảng công nghệ mạnh và năng lực thực thi của đội ngũ. Dựa trên các hiểu biết về sinh học cấu trúc do chính họ nắm giữ, Centessa đã xây dựng một nền tảng thiết kế độc đáo cho các thuốc chủ vận OX2R, có thể sàng lọc chính xác các ứng viên thuốc có “hoạt tính cao, tính chọn lọc cao và dược động học ưu việt”. Tiêu chí sàng lọc ứng viên của họ rất nghiêm ngặt, tập trung vào hiệu lực, tính chọn lọc, đặc trưng dược động học dự đoán, liều người thấp và khả năng khởi phát nhanh, nhằm đảm bảo mỗi ứng viên thuốc đều có tiềm năng “tốt nhất trong cùng nhóm”. Lợi thế công nghệ này giúp Centessa đẩy nhanh R&D đường ống và trong thời gian ngắn đã xây dựng được một tổ hợp hoàn chỉnh các thuốc chủ vận OX2R.

Dưới góc nhìn của Eli Lilly, giá trị của Centessa không chỉ nằm ở đường ống mà còn ở phần tích lũy của đội ngũ trong lĩnh vực OX2R. Tiến sĩ Mario Alberto Accardi, Giám đốc điều hành của Centessa, từng cho biết: đội ngũ đã thúc đẩy R&D tổ hợp thuốc chủ vận OX2R với “tốc độ, sự nghiêm ngặt và niềm tin”, hoàn thành trong thời gian tương đối ngắn việc chuyển từ phát hiện giai đoạn sớm sang bố trí thử nghiệm lâm sàng 2a và đạt được dữ liệu sơ bộ tích cực. Những tài sản và năng lực này chính là phần bổ sung mà Eli Lilly coi trọng—Eli Lilly có hệ thống phát triển lâm sàng, hồ sơ đăng ký và thương mại hóa hàng đầu toàn cầu, trong khi Centessa đi sâu vào cơ chế OX2R có thể mang lại nền tảng công nghệ sẵn có và nhân lực chuyên môn cho đường ống khoa học thần kinh của Eli Lilly. Thông qua thương vụ này, Eli Lilly không chỉ nhận được một đường ống có tiềm năng, mà còn trực tiếp đưa vào một đội ngũ cốt lõi có kinh nghiệm sâu trong lĩnh vực orexin, qua đó đặt nền tảng nhân tài để nhanh chóng thúc đẩy phát triển các chỉ định liên quan trong giai đoạn tiếp theo.

03

Thời đại “giữ tỉnh” của khoa học thần kinh

Thương vụ mua lại Centessa trị giá 7.8Bỷ USD lần này của Eli Lilly không phải là một hành động M&A đơn lẻ, mà là một phần quan trọng trong chiến lược bố trí dài hạn của họ trong lĩnh vực khoa học thần kinh; đồng thời cũng là hình ảnh thu nhỏ cho chiến lược của các “ông lớn” dược toàn cầu trong việc giành “chiến trường mới” khoa học thần kinh bên ngoài đường đua GLP-1. Trong bối cảnh cạnh tranh ở lĩnh vực GLP-1 ngày càng khốc liệt, khoa học thần kinh đang trở thành điểm nóng trong làn sóng cạnh tranh khác biệt hóa mới của các công ty MNC. Với động thái lần này, Eli Lilly hướng đến việc khóa sớm cơ chế mang tính cách mạng OX2R, xây dựng rào cản cạnh tranh trong lĩnh vực khoa học thần kinh và giành lấy đường cong tăng trưởng của làn sóng tiếp theo.

Nhìn lại các bước đi trong những năm gần đây, mức đầu tư của Eli Lilly trong lĩnh vực khoa học thần kinh đã tiếp tục gia tăng, hình thành danh mục đường ống bao phủ nhiều lĩnh vực nhỏ như bệnh Alzheimer, bệnh tâm thần và đau. Việc mua Centessa lần này chính là sự mở rộng theo chiều ngang của đường ống thần kinh, hoàn thiện bố trí trong lĩnh vực điều trị rối loạn ngủ–thức, tạo nên ma trận đường ống khoa học thần kinh với “phối hợp đa lĩnh vực và bố trí đa đích”. Trong đó, đại diện nổi bật nhất là thuốc điều trị Alzheimer donanemab. Là một kháng thể chống amyloid beta, thuốc đã cho thấy hiệu quả rõ rệt trong các thử nghiệm lâm sàng, có thể làm chậm hiệu quả suy giảm chức năng nhận thức ở bệnh nhân Alzheimer và có khả năng trở thành thuốc “bom tấn” của lĩnh vực này. Ngoài ra, Eli Lilly cũng đang bố trí nhiều thuốc ứng viên trong các lĩnh vực như tâm thần phân liệt và trầm cảm, dần xây dựng nên một hệ thống R&D khoa học thần kinh mạnh mẽ.

Lý do Eli Lilly tiếp tục tăng cường đầu tư vào khoa học thần kinh cốt lõi là do nhu cầu lâm sàng chưa được đáp ứng và không gian thị trường rộng lớn của lĩnh vực này. Rối loạn ngủ–thức chính là một trong những phân khúc trọng điểm. Hiện nay, quy mô bệnh nhân trên toàn cầu với rối loạn ngủ–thức rất lớn: chỉ riêng bệnh ngủ rũ và hypersomnolence vô căn, số bệnh nhân trên toàn cầu đã vượt quá 1 triệu, và khi nhịp sống hiện đại tăng tốc, áp lực gia tăng, tỷ lệ mắc rối loạn giấc ngủ tiếp tục tăng, khiến nhu cầu lâm sàng đặc biệt cấp bách. Tuy nhiên, hiện tại các phương pháp điều trị trong lĩnh vực này còn hạn chế; thuốc truyền thống có hiệu quả không tốt, tác dụng phụ rõ rệt, dẫn đến một khoảng trống thị trường rất lớn. Sự xuất hiện của thuốc chủ vận OX2R mang lại một bước đột phá mang tính cách mạng cho điều trị trong lĩnh vực này, có khả năng lấp đầy khoảng trống lâm sàng và hình thành quy mô thị trường lên đến hàng trăm tỷ USD.

Điều quan trọng hơn là phạm vi ứng dụng của cơ chế OX2R không chỉ dừng lại ở rối loạn ngủ–thức. Nó còn có giá trị ứng dụng tiềm năng rất lớn trong các bệnh thần kinh và bệnh thoái hóa thần kinh rộng hơn như trầm cảm và Parkinson. Hệ orexin là một hệ thống điều hòa quan trọng của hệ thần kinh trung ương. Nó không chỉ tham gia điều chỉnh chu kỳ ngủ–thức, mà còn liên quan chặt chẽ đến nhiều quá trình sinh lý khác như điều hòa cảm xúc, chức năng nhận thức và kiểm soát vận động. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng thuốc chủ vận OX2R có thể cải thiện trạng thái cảm xúc và chất lượng giấc ngủ ở bệnh nhân trầm cảm, đồng thời làm giảm triệu chứng buồn ngủ và rối loạn chức năng vận động ở bệnh nhân Parkinson. Điều này có nghĩa là tổ hợp thuốc chủ vận OX2R của Centessa trong tương lai có thể mở rộng sang phạm vi chỉ định rộng hơn, mang lại cho Eli Lilly lợi nhuận thương mại dài hạn. Tiềm năng “một cơ chế mở rộng đa lĩnh vực” này chính là một trong những giá trị cốt lõi mà Eli Lilly coi trọng.

Xét từ góc độ ngành, thương vụ mua lại lần này của Eli Lilly cũng phản ánh logic cạnh tranh khác biệt hóa của các MNC toàn cầu ngoài đường đua GLP-1. Trong những năm gần đây, đích GLP-1 trở thành điểm nóng của ngành dược toàn cầu. Eli Lilly, Novo Nordisk và các “ông lớn” khác đã đạt tăng trưởng doanh thu nhanh chóng nhờ các thuốc nhóm GLP-1. Tuy nhiên, khi ngày càng nhiều doanh nghiệp gia nhập cuộc đua, cạnh tranh trong đường đua GLP-1 ngày càng gay gắt, cạnh tranh đồng chất hóa gia tăng và biên lợi nhuận dần bị nén lại. Trong bối cảnh đó, khoa học thần kinh—một lĩnh vực “biển xanh” chưa được khai thác đầy đủ—trở thành hướng quan trọng để MNC tìm kiếm đường cong tăng trưởng mới. So với GLP-1, lĩnh vực khoa học thần kinh có hàng rào công nghệ cao hơn và độ khó R&D lớn hơn, qua đó tránh được cạnh tranh đồng chất hóa một cách hiệu quả; và OX2R là một trong những cơ chế giàu tiềm năng nhất trong khoa học thần kinh, nên đương nhiên trở thành trọng điểm giành giật của các “ông lớn”.

Cược 6.3Bỷ USD của Eli Lilly về bản chất là phán đoán tỉnh táo về tương lai phát triển của khoa học thần kinh—ngoài GLP-1, khoa học thần kinh sẽ trở thành đường đua “bom tấn” tiếp theo, và thuốc chủ vận OX2R sẽ là cánh cửa đột phá cốt lõi của đường đua đó. Thông qua việc mua Centessa, Eli Lilly không chỉ có được đường ống OX2R và nền tảng công nghệ hàng đầu, mà còn hoàn thiện hơn bố trí khoa học thần kinh của chính mình, hình thành mô hình tăng trưởng “song động cơ GLP-1 + khoa học thần kinh”. Mô hình này vừa đảm bảo tăng trưởng doanh số ổn định trong ngắn hạn, vừa khóa chặt tiềm năng phát triển dài hạn. Chiến lược “bố trí sớm, chốt đúng vị trí chính xác” này thể hiện sự nhạy bén ngành và bản lĩnh chiến lược của Eli Lilly với tư cách là một “ông lớn” dược toàn cầu, đồng thời cũng cung cấp một bài học quan trọng cho việc bố trí của các MNC khác.

04

LỜI KẾT

6.3Bỷ USD không chỉ mua một thuốc ứng viên, mà mua cả một tuyến đường then chốt dẫn tới tương lai của khoa học thần kinh. Trong thời điểm điều trị rối loạn ngủ–thức vẫn còn ở giai đoạn khởi động, Eli Lilly chọn “đánh thức” theo cách giữ tỉnh. Liệu thương vụ này có thực sự đánh thức thị trường và hiện thực hóa kỳ vọng hàng trăm tỷ hay không, phụ thuộc vào động lực kép từ dữ liệu lâm sàng và triển khai thương mại. Đối với toàn bộ ngành, nó phát đi một tín hiệu rõ ràng: “quả bom tấn” của mười năm tới có thể nằm ngay trong những tế bào thần kinh đã được “đánh thức”.

Nguồn tham khảo:

1、Bản tin chính thức giữa Eli Lilly và Centessa

2、Fierce Biotech

3、Thời báo Chứng khoán / Tài chính Đệ Nhất

Nguồn hình ảnh：摄图网

Tuyên bố：Nội dung này chỉ được dùng để truyền tải thông tin trong ngành dược, là quan điểm độc lập của tác giả, không đại diện cho lập trường của trang Yaozhi Network. Nếu cần đăng lại, vui lòng ghi rõ tác giả bài viết và nguồn.