Đánh giá ctDNA của Signatera tiết lộ phân loại nguy cơ tái phát rõ ràng trong ung thư vú HR+/HER2- giai đoạn tiến triển

Phát hiện bệnh còn lại phân tử (MRD) đã nổi lên như một chỉ số tiên lượng quan trọng trong quản lý ung thư vú giai đoạn sớm. Các phát hiện gần đây từ thử nghiệm giai đoạn III PALLAS của Natera, trình bày tại Hội nghị Phụ nữ Ung thư vú San Antonio, cho thấy bằng chứng thuyết phục rằng trạng thái MRD—được đo bằng giải trình tự gen Signatera—về cơ bản định hình lại cách các bác sĩ đánh giá nguy cơ tái phát ở bệnh nhân ung thư vú HR+/HER2- giai đoạn II-III đang điều trị kết hợp nội tiết và nhắm mục tiêu.

Nghịch lý lâm sàng: Trạng thái MRD âm tính Đưa ra Bảo vệ Mạnh mẽ, Dương tính Báo hiệu Nguy hiểm

Phân tích dấu hiệu sinh học của thử nghiệm từ 420 bệnh nhân tại Mỹ cho thấy một mô hình phân tầng rõ ràng. Khoảng 92% bệnh nhân đạt trạng thái MRD âm tính tại thời điểm ban đầu (trước hoặc sớm trong quá trình bắt đầu điều trị palbociclib và nội tiết), và những người này có khoảng thời gian không tái phát xa hạn chế năm thứ năm (DRFI) là 93%. Trạng thái âm tính này báo hiệu tỷ lệ tái phát cực thấp—vượt xa khả năng phân tầng rủi ro truyền thống một cách đáng kể.

Phát hiện ngược lại cũng gây ấn tượng không kém: 8% bệnh nhân có trạng thái MRD dương tính tại thời điểm ban đầu đối mặt với nguy cơ tăng cao rõ rệt, với DRFI năm thứ năm giảm xuống chỉ còn 28%. Điều này tương ứng với tỷ lệ rủi ro khoảng 15 lần so với các đối tượng âm tính, cho thấy rằng dương tính MRD tại thời điểm ban đầu là một chỉ số dự đoán rất mạnh về bệnh di căn xa.

Trạng thái MRD âm tính duy trì củng cố Bảo vệ lâu dài

Sau hai năm điều trị kết hợp palbociclib cùng quản lý nội tiết (EOT), bệnh nhân âm tính MRD đạt được DRFI năm thứ năm là 95%—một sự cải thiện so với ban đầu, cho thấy việc duy trì trạng thái âm tính làm tăng thêm sự tự tin lâm sàng. Trong khi đó, bệnh nhân dương tính MRD tại EOT chỉ có DRFI năm thứ năm là 32%, với tỷ lệ rủi ro vượt quá 20 so với các bệnh nhân âm tính MRD.

Sự phân biệt rủi ro này vượt xa những gì các đặc điểm lâm sàng và mô học truyền thống cung cấp khi xem xét riêng lẻ. Ở tất cả các thời điểm đo—ban đầu, giữa điều trị (khoảng sáu tháng, gọi là C6D1), và EOT—trạng thái ctDNA Signatera duy trì mối liên hệ nhất quán và mạnh mẽ với kết quả tái phát, ngay cả sau khi điều chỉnh thống kê cho các biến dự đoán thông thường.

Thực hành lâm sàng: Cá nhân hóa Chiến lược Ung thư vú sau Phẫu thuật

Thử nghiệm PALLAS tuyển chọn bệnh nhân ung thư vú giai đoạn II-III HR+/HER2- được phân ngẫu nhiên để nhận hai năm điều trị bằng palbociclib (một chất ức chế CDK4/6) kết hợp với điều trị nội tiết. Đánh giá MRD qua Signatera được thực hiện tại ba thời điểm chuẩn sau phẫu thuật, tạo thành hồ sơ rủi ro theo chiều dài cho từng bệnh nhân.

Những phát hiện chuyển đổi này ủng hộ một phương pháp tích hợp: tích hợp xét nghiệm MRD vào quy trình đánh giá rủi ro sau phẫu thuật giúp phân tầng bệnh nhân chi tiết hơn. Trạng thái âm tính MRD—đặc biệt khi duy trì suốt quá trình điều trị—đem lại sự đảm bảo dự đoán mạnh mẽ và cơ hội thảo luận về giảm mức độ điều trị. Ngược lại, trạng thái dương tính MRD, với tỷ lệ rủi ro dao động từ 13.4 đến 21.5 qua các thời điểm, xác định một nhóm cần theo dõi chặt chẽ hơn hoặc tăng cường điều trị.

Dữ liệu từ các nhóm quốc tế song song vẫn đang được phân tích và sẽ được báo cáo sau, có thể mở rộng khả năng áp dụng của các phát hiện này trong các hệ thống chăm sóc sức khỏe và các nhóm dân số đa dạng.

Khả năng chuyển đổi những hiểu biết về MRD này vào thực hành lâm sàng là một bước tiến ý nghĩa hướng tới quản lý ung thư vú giai đoạn sớm cá nhân hóa, vượt ra ngoài các chiến lược bổ trợ chung chung để hướng tới quyết định dựa trên phân tử.