Тест на молекулярное остаточное заболевание Signatera показывает мощную стратификацию риска при раке молочной железы на ранней стадии

Исследователи из Natera Inc. (NTRA) опубликовали важные трансляционные результаты исследования PALLAS фазы III, демонстрирующие, что оценка молекулярного остаточного заболевания (MRD) после операции значительно превосходит традиционные клинические переменные в прогнозировании рецидивов у пациентов с раком молочной железы HR+/HER2-. Данные, представленные на Симпозиуме по раку молочной железы в Сан-Антонио, основаны на 420 пациентах из США, прошедших тестирование MRD с использованием платформы Signatera Genome на нескольких послеоперационных этапах.

Значительное разделение риска с помощью стратификации по MRD

Самое убедительное открытие связано с возможностью статуса MRD различать группы пациентов с существенно разными траекториями рецидива. Среди 92% пациентов, у которых на начальном этапе тестирования был отрицательный MRD, пятилетний интервал без отдаленного рецидива (DRFI) достиг 93%, а к концу лечения сохранился на уровне 95%. В противоположность этому, 8% пациентов с положительным MRD на начальном этапе имели всего 28% пятилетнего DRFI — что соответствует коэффициенту опасности примерно 15. Эта разница еще больше увеличилась к завершению лечения: у пациентов с положительным MRD показатель DRFI составил 32%, а коэффициенты опасности превысили 20 по сравнению с пациентами с отрицательным MRD.

Последовательная предсказательная эффективность на протяжении всего курса лечения

Оценка статуса MRD с помощью циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA) проводилась в три ключевых точки времени: начало лечения, оценка через шесть месяцев и завершение лечения после двух лет терапии палбоциклибом в сочетании с эндокринной терапией. Во всех измерительных интервалах молекулярное остаточное заболевание демонстрировало коэффициенты опасности в диапазоне от 13.4 до 21.5 для пациентов с положительным MRD по сравнению с отрицательным — значительно превосходя риск, определяемый только традиционными клинико-гистопатологическими факторами.

Путь внедрения в клиническую практику

Эти результаты подтверждают необходимость включения тестирования MRD в рутинные послеоперационные протоколы оценки, что позволит врачам адаптировать интенсивность лечения в зависимости от индивидуальных молекулярных профилей риска. Такой молекулярно-ориентированный подход обещает более точную стратификацию пациентов, чем гистопатологические признаки, и может позволить снизить интенсивность терапии у пациентов с низким риском и отрицательным MRD, а также усилить контроль за пациентами с высоким риском и положительным MRD. В настоящее время ожидаются дополнительные данные из неамериканских популяций и предопределенные подгрупповые анализы.