ブレークスルー治療は、膀胱癌患者の選択肢が限られている場合に、2つのがん治療アプローチを組み合わせます

FDAは、標準的なシスプラチン化学療法に耐えられない患者の筋層浸潤性膀胱癌の治療において、PD-1免疫チェックポイント薬と抗体薬物複合体を組み合わせた革新的な2剤併用療法を承認しました。MerckのKEYTRUDAおよびKEYTRUDA QLEXは、Astellasと現在Pfizerが所有するSeattle Geneticsが共同開発した薬剤であるPadcevと併用され、手術時のこの攻撃的な癌の管理方法に大きな変化をもたらします。

重要な治療ギャップへの対応

筋層浸潤性膀胱癌は膀胱壁深くまで浸潤し、従来は膀胱の根治的切除が必要とされてきました。しかし、手術後も約50％の患者が癌の再発を経験し、多くの患者は健康状態や患者の希望によりシスプラチンを含む化学療法を受けられませんでした。これにより、手術だけでは不十分な脆弱な患者層に対して、代替治療の必要性が高まり、この承認に関連した患者の声も重要なポイントとなっています。

薬剤の作用機序

KEYTRUDAは、免疫系を活性化させて癌細胞に対抗するために、pembrolizumabを静脈注射で投与します。KEYTRUDA QLEXは、数ヶ月前に承認されたもので、同じpembrolizumabを固定用量の皮下投与形態で提供し、ベラヒアルロニダーゼ alfaと併用して投与の容易さを実現しています。Padcevは、抗体薬物複合体として作用し、標的となる癌細胞に直接細胞毒性化合物を届ける仕組みです。この二重のアプローチは、免疫活性化と標的細胞破壊の両方を促進します。

承認を促進した臨床証拠

KEYNOTE-905の第3相試験では、シスプラチン不適格患者に対して術前後に併用療法を行い、中央値25.6ヶ月の追跡期間で結果を評価しました。結果は、KEYTRUDAとPadcevの併用療法が、手術単独と比べて無イベント生存率リスクを60％低減させることを示しました。全生存率は50％向上し、病理学的完全奏効率（手術標本に癌が検出されない状態）は57.1％に達し、手術のみの8.6％と比較されました。試験参加者の患者の声は、これらの反応率がもたらす希望を強調していました。

安全性の考慮点

治療を受けた患者の少なくとも20％が副作用を経験しました。免疫関連の重篤な合併症として、肺炎、結腸炎、肝炎、腎臓の炎症が発生し、これらはPD-1阻害剤の安全性プロファイルと一致しています。これらの管理可能なリスクは、適切な候補者にとっては、著しい生存および反応率の向上と比較して考慮されるべきです。

市場への影響と今後の展望

Merckは、KEYTRUDAが2025年第3四半期に81億ドルの売上を記録し、前年比10％の堅調な拡大を示したと報告しています。MRKの株価は過去12ヶ月間で73.31ドルから105.07ドルの間で推移し、最近の取引週の終値は97.76ドルで、2.94％上昇しました。業界のアナリストは、この承認が膀胱癌の管理において実践を変える可能性があると見ており、手術だけが標準だった時代から、シスプラチン不適格患者に対しても新たな治療の標準を確立するものと評価しています。この併用療法は、治療の進歩とともに、個別化された多角的アプローチが現代の腫瘍学戦略をより明確に定義していることの証ともなっています。