Signatera ctDNA 评估揭示晚期 HR+/HER2- 乳腺癌中明显的复发风险分层

分子残留病灶(MRD)检测已成为早期乳腺癌管理中的关键预后指标。Natera的第III期PALLAS试验最新发现，在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上公布的结果显示，通过Signatera基因组测序测定的MRD状态，根本改变了临床医生评估接受联合内分泌和靶向治疗的II-III期HR+/HER2-乳腺癌患者复发风险的方式。

临床悖论：MRD阴性显示强保护，阳性则预示危险

该试验对420名美国患者的生物标志物分析揭示了一个引人注目的分层模式。大约92%的患者在基线(在帕博昔利和内分泌治疗开始前或早期达到MRD阴性状态)，这些患者的五年远处复发无病生存期(DRFI)为93%。这一阴性状态显示出极低的复发率，远远优于传统风险分层。

相反，基线时MRD阳性的8%患者面临显著升高的风险，五年DRFI降至仅28%。这对应的风险比（HR）约为15，表明基线MRD阳性是远处转移性疾病的极强预测因子。

持续的MRD阴性强化长期保护

经过两年的帕博昔利联合内分泌治疗后，治疗结束时(EOT)的MRD阴性患者五年DRFI达95%，较基线有所提升，表明持续阴性状态增强了临床信心。与此同时，EOT时MRD阳性患者的五年DRFI仅为32%，相较于MRD阴性患者的风险比超过20。

这种风险差异远超传统临床病理特征单独提供的信息。在所有测量时间点——基线、中期治疗(大约六个月，标记为C6D1)，以及EOT——，Signatera ctDNA状态都与复发结果保持一致且稳健的相关性，即使经过统计调整传统预后变量。

临床应用：个性化术后乳腺癌策略

PALLAS试验招募了II-III期HR+/HER2-乳腺癌患者，随机接受两年帕博昔利(一种CDK4/6抑制剂)联合内分泌治疗。通过三次标准化的术后检测点进行MRD评估，为每位患者建立了纵向风险档案。

这些转化研究结果支持一种整合性策略：将MRD检测纳入常规术后风险评估流程，有助于实现更细粒度的患者分层。特别是持续阴性的MRD状态，提供强有力的预后保障，并可能为减轻治疗强度提供讨论基础。相反，MRD阳性，且在不同时间点的风险比范围为13.4至21.5，提示需要加强监测或强化治疗策略的患者群体。

来自国际其他队列的相关数据仍在分析中，未来将予以报道，可能扩大这些发现的适用范围，惠及不同医疗环境和人群。

将这些MRD洞察转化为临床实践，代表了向个性化早期乳腺癌管理迈出的重要一步，超越一刀切的辅助治疗策略，朝着分子信息驱动的决策方向发展。