Оцінка Signatera ctDNA виявляє різке стратифікацію ризику рецидиву при прогресуючому HR+/HER2- раку молочної залози

Молекулярне виявлення залишкового захворювання (MRD) стало важливим прогностичним індикатором для управління раком молочної залози на ранніх стадіях. Останні результати з фази III дослідження PALLAS компанії Natera, представлені на Симпозіумі з раку молочної залози в Сан-Антоніо, демонструють переконливі докази того, що статус MRD — вимірюваний за допомогою геномного секвенування Signatera — кардинально змінює підхід клініцистів до оцінки ризику рецидиву у пацієнтів з раком молочної залози HR+/HER2- стадій II-III, які отримують комбінацію ендокринної та таргетної терапії.

Клінічний парадокс: негативний MRD — сильний захист, позитивний — сигнал небезпеки

Біомаркерний аналіз дослідження на 420 пацієнтах із США показує вражаючу модель стратифікації. Приблизно 92% пацієнтів досягли статусу MRD-негативного на початку (до або на ранніх етапах початку терапії палбоцикліну та ендокринної терапії), і ці особи мали п’ятирічний віддалений безрецидивний інтервал (DRFI) 93%. Ця негативність — надзвичайно низький рівень рецидиву, що значно перевищує результати традиційної стратифікації ризиків.

Зворотній висновок також вражає: 8% пацієнтів, які були MRD-позитивними на початку, стикнулися з значно підвищеним ризиком, при цьому п’ятирічний DRFI знизився до всього 28%. Це відповідає співвідношенню ризиків приблизно 15 у порівнянні з MRD-негативними пацієнтами, що свідчить про те, що позитивний статус MRD на початку є надзвичайно потужним предиктором віддаленого метастатичного захворювання.

Постійна негативність MRD підсилює довгостроковий захист

Після завершення лікування (EOT) через два роки терапії палбоцикліном у комбінації з ендокринною терапією, пацієнти з MRD-негативним статусом досягли п’ятирічного DRFI 95% — покращення порівняно з початковими даними, що свідчить про зростаючу клінічну впевненість у тривалості захисту. Тим часом, у MRD-позитивних пацієнтів на EOT п’ятирічний DRFI становив лише 32%, а співвідношення ризиків перевищувало 20 у порівнянні з MRD-негативними.

Це розмежування ризиків значно перевищує можливості традиційних клініко-патологічних характеристик. На всіх етапах вимірювання — початковому, середньому (приблизно через шість місяців, позначеному C6D1), та EOT — статус ctDNA Signatera зберігав стабільний і міцний зв’язок із результатами рецидиву, навіть після статистичної корекції за традиційними прогностичними змінними.

Клінічна реалізація: персоналізація стратегії післяопераційного лікування раку молочної залози

Дослідження PALLAS залучило пацієнтів із раком молочної залози HR+/HER2- стадій II-III, які були рандомізовані на отримання двох років терапії палбоцикліном (інгібітором CDK4/6) у поєднанні з ендокринною терапією. Оцінки MRD за допомогою Signatera проводилися у три стандартизовані післяопераційні точки, створюючи довгостроковий профіль ризику для кожного пацієнта.

Ці трансляційні результати підтримують інтегративний підхід: включення тестування MRD у рутинні процеси оцінки ризику після операції дозволяє більш детально стратифікувати пацієнтів. Негативний статус MRD — особливо при його збереженні протягом усього лікування — забезпечує сильне прогностичне запевнення і потенційно відкриває можливості для зменшення інтенсивності терапії. Навпаки, позитивний статус MRD, з співвідношенням ризиків від 13.4 до 21.5 у різні часи, визначає групу, яка потребує посиленого спостереження або стратегій інтенсифікації лікування.

Дані з паралельних міжнародних когорт залишаються під аналізом і будуть оприлюднені пізніше, що потенційно розширить застосовність цих висновків у різних системах охорони здоров’я та популяціях.

Здатність перетворювати ці інсайти MRD у клінічну практику є важливим кроком до персоналізованого управління раком молочної залози на ранніх стадіях, що виходить за межі універсальних ад’ювантних стратегій і базується на молекулярних даних для прийняття рішень.