Terapi Terobosan Menggabungkan Dua Pendekatan Melawan Kanker Untuk Pasien Kanker Kandung Kemih yang Menghadapi Pilihan Terbatas

FDA telah menyetujui kombinasi dua obat inovatif yang menandai pertama kalinya agen checkpoint imun PD-1 dipasangkan dengan konjugat antibodi-obat untuk mengobati kanker kandung kemih invasif otot pada pasien yang tidak dapat mentoleransi kemoterapi cisplatin standar. KEYTRUDA dan KEYTRUDA QLEX dari Merck, yang diberikan bersamaan dengan Padcev—obat yang dikembangkan bersama dari Astellas dan kini dimiliki oleh Seattle Genetics (Pfizer)—menandai pergeseran signifikan dalam penanganan jenis kanker agresif ini di sekitar waktu operasi.

Mengatasi Kesenjangan Pengobatan yang Kritikal

Kanker kandung kemih invasif otot menembus jauh ke dalam dinding kandung kemih, yang secara tradisional memerlukan pengangkatan radikal kandung kemih secara bedah. Namun, hampir 50% pasien mengalami kekambuhan kanker bahkan setelah operasi, sementara populasi yang cukup besar tidak dapat menerima kemoterapi berbasis cisplatin karena faktor kesehatan atau preferensi pasien. Hal ini meninggalkan kekosongan terapeutik yang cukup besar bagi populasi rentan yang mencari alternatif selain operasi saja, membuat kutipan pasien yang menekankan perlunya opsi pengobatan tambahan menjadi sangat relevan dengan persetujuan ini.

Cara Kerja Obat-obatan Ini

KEYTRUDA menyampaikan bahan aktif pembrolizumab secara intravena untuk membuka kunci sistem imun terhadap sel kanker. KEYTRUDA QLEX, yang disetujui hanya beberapa bulan sebelumnya, menawarkan pembrolizumab yang sama dalam formulasi subkutan dosis tetap yang dikombinasikan dengan berahyaluronidase alfa untuk kemudahan administrasi. Padcev bekerja melalui mekanisme yang berbeda—sebagai konjugat antibodi-obat yang menargetkan dan mengantarkan senyawa sitotoksik langsung ke sel kanker. Pendekatan ganda ini melibatkan aktivasi imun dan penghancuran sel yang terarah.

Bukti Klinis yang Mendorong Persetujuan

Uji coba fase 3 KEYNOTE-905 menguji kombinasi ini diberikan secara perioperatif pada pasien yang tidak memenuhi syarat cisplatin, dengan memantau hasil selama median 25,6 bulan. Hasil menunjukkan bahwa regimen KEYTRUDA plus Padcev mengurangi risiko kejadian bebas peristiwa sebesar 60% dibandingkan hanya dengan operasi. Kelangsungan hidup secara keseluruhan meningkat sebesar 50%, sementara respons patologis lengkap—yang berarti tidak terdeteksi kanker dalam spesimen bedah—mencapai 57,1% dibandingkan hanya 8,6% dengan operasi saja. Kutipan dari peserta uji coba sering menyoroti harapan yang dihasilkan oleh tingkat respons ini.

Pertimbangan Keamanan

Setidaknya 20% pasien yang diobati mengalami reaksi merugikan selama terapi. Komplikasi serius terkait imun termasuk pneumonitis, kolitis, hepatitis, dan peradangan ginjal terjadi dengan tingkat yang sesuai dengan profil keamanan inhibitor PD-1. Risiko ini yang dapat dikelola namun penting harus dipertimbangkan terhadap manfaat kelangsungan hidup dan respons yang substansial bagi kandidat yang tepat.

Dampak Pasar dan Implikasi Masa Depan

Merck melaporkan bahwa KEYTRUDA menghasilkan pendapatan sebesar $8,1 miliar dalam penjualan kuartal ketiga 2025, mencerminkan pertumbuhan yang kuat sebesar 10% dari tahun ke tahun. Saham MRK diperdagangkan antara $73,31 dan $105,07 selama dua belas bulan terakhir, menutup minggu perdagangan terakhir di $97,76, naik 2,94%. Analis industri melihat persetujuan ini sebagai potensi mengubah praktik dalam penanganan kanker kandung kemih, menetapkan standar perawatan baru di mana operasi saja tidak lagi menjadi pilihan utama bagi pasien yang tidak memenuhi syarat cisplatin. Kombinasi ini mewakili kemajuan terapeutik sekaligus pengakuan bahwa pendekatan personalisasi dan multimodal semakin mendefinisikan strategi onkologi modern.