Penilaian ctDNA Signatera Mengungkapkan Stratifikasi Risiko Kekambuhan yang Tajam pada Kanker Payudara HR+/HER2- Stadium Lanjut

Deteksi penyakit residual molekuler (MRD) telah muncul sebagai indikator prognostik penting untuk manajemen kanker payudara stadium awal. Temuan terbaru dari uji coba Fase III PALLAS milik Natera, yang dipresentasikan di San Antonio Breast Cancer Symposium, menunjukkan bukti kuat bahwa status MRD—diukur melalui pengurutan genom Signatera—secara mendasar mengubah cara klinisi menilai risiko kekambuhan pada pasien kanker payudara HR+/HER2- stadium II-III yang menerima terapi kombinasi endokrin dan target.

Paradoks Klinis: Negatif MRD Menunjukkan Perlindungan Kuat, Positif Menandakan Bahaya

Analisis biomarker dari 420 pasien di AS dalam uji coba ini mengungkap pola stratifikasi yang mencolok. Sekitar 92% pasien mencapai status MRD-negatif pada baseline (sebelum atau awal pengobatan palbociclib dan terapi endokrin), dan individu ini mengalami interval bebas kekambuhan jarak jauh (DRFI) selama lima tahun sebesar 93%. Negatif ini menunjukkan tingkat kekambuhan yang sangat rendah—jauh lebih baik dibandingkan stratifikasi risiko tradisional saja.

Temuan sebaliknya juga sama mencolokkannya: 8% pasien yang positif MRD pada baseline menghadapi risiko yang jauh lebih tinggi, dengan DRFI lima tahun menurun menjadi hanya 28%. Ini menunjukkan rasio bahaya sekitar 15 dibandingkan dengan rekan yang negatif MRD, menandakan bahwa positif MRD baseline adalah prediktor yang sangat kuat untuk penyakit metastatik jarak jauh.

Negatif MRD yang Berkelanjutan Memperkuat Perlindungan Jangka Panjang

Pada penilaian akhir pengobatan (EOT) setelah dua tahun terapi kombinasi palbociclib dengan manajemen endokrin, pasien negatif MRD mencapai DRFI lima tahun sebesar 95%—peningkatan dari baseline, menunjukkan bahwa negativitas yang berkelanjutan meningkatkan kepercayaan klinis. Sementara itu, pasien positif MRD di EOT menunjukkan DRFI lima tahun hanya 32%, dengan rasio bahaya lebih dari 20 dibandingkan pasien negatif MRD.

Pemisahan risiko ini jauh melampaui apa yang dapat diberikan fitur klinikopatologis tradisional secara sendiri. Di semua titik pengukuran—baseline, pertengahan pengobatan (sekitar enam bulan, diberi label C6D1), dan EOT—status ctDNA Signatera mempertahankan hubungan yang konsisten dan kuat dengan hasil kekambuhan, bahkan setelah penyesuaian statistik untuk variabel prognostik konvensional.

Implementasi Klinis: Personalisasi Strategi Kanker Payudara Pasca Bedah

Uji coba PALLAS mendaftarkan pasien dengan kanker payudara HR+/HER2- stadium II-III yang diacak untuk menerima dua tahun palbociclib (sebuah inhibitor CDK4/6) dikombinasikan dengan terapi endokrin. Penilaian MRD melalui Signatera dilakukan di tiga titik pasca operasi yang distandarisasi, menciptakan profil risiko longitudinal untuk setiap pasien.

Temuan translasi ini mendukung pendekatan integratif: memasukkan pengujian MRD ke dalam alur kerja penilaian risiko pasca bedah secara rutin memungkinkan stratifikasi pasien yang lebih rinci. Status MRD-negatif—terutama jika dipertahankan selama pengobatan—menawarkan jaminan prognostik yang kuat dan peluang diskusi pengurangan terapi. Sebaliknya, positif MRD, dengan rasio bahaya berkisar dari 13,4 hingga 21,5 di berbagai titik waktu, mengidentifikasi kohort yang membutuhkan pengawasan yang lebih intensif atau strategi penguatan pengobatan.

Data dari kohort internasional paralel masih dalam analisis dan akan dilaporkan kemudian, berpotensi memperluas penerapan temuan ini di berbagai pengaturan layanan kesehatan dan populasi.

Kemampuan menerjemahkan wawasan MRD ini ke dalam praktik klinis merupakan langkah berarti menuju manajemen kanker payudara stadium awal yang personal, bergerak dari strategi adjuvan satu-ukuran-untuk-semua menuju pengambilan keputusan yang didasarkan pada molekuler.