L'évaluation de l'ADN circulant tumorale (ctDNA) de Signatera révèle une stratification précise du risque de récidive dans le cancer du sein avancé HR+/HER2-

La détection de la maladie résiduelle moléculaire (MRD) est devenue un indicateur pronostique crucial pour la prise en charge du cancer du sein au stade précoce. Les résultats récents de l’essai de phase III PALLAS de Natera, présentés lors du Symposium sur le cancer du sein de San Antonio, apportent des preuves convaincantes que le statut MRD — mesuré via le séquençage génomique Signatera — modifie fondamentalement la façon dont les cliniciens doivent évaluer le risque de récidive chez les patientes atteintes d’un cancer du sein HR+/HER2- de stade II-III recevant une thérapie endocrine combinée et ciblée.

Le paradoxe clinique : la négativité MRD indique une forte protection, la positivité signale un danger

L’analyse des biomarqueurs de l’essai, portant sur 420 patientes américaines, révèle un schéma de stratification frappant. Environ 92 % des patientes ont atteint un statut négatif MRD au départ (avant ou au début de l’initiation du palbociclib et de la thérapie endocrine), et ces patientes ont connu un intervalle sans récidive à distance de cinq ans (DRFI) de 93 %. Cette négativité indique un taux de récidive remarquablement faible — surpassant largement la simple stratification du risque traditionnelle.

L’inverse est tout aussi frappant : les 8 % de patientes positives au départ face à un risque considérablement accru, avec un DRFI à cinq ans chutant à seulement 28 %. Cela correspond à un hazard ratio d’environ 15 par rapport aux patientes négatives MRD, indiquant que la positivité MRD au départ est un prédicteur extraordinairement puissant de maladie métastatique à distance.

La négativité MRD soutenue renforce la protection à long terme

À la fin du traitement (EOT), après deux ans de thérapie combinée à base de palbociclib avec gestion endocrine, les patientes négatives MRD ont atteint un DRFI à cinq ans de 95 % — une amélioration par rapport au départ, suggérant que la négativité soutenue augmente la confiance clinique. Par ailleurs, les patientes positives MRD à EOT ont présenté un DRFI à cinq ans de seulement 32 %, avec des hazard ratios dépassant 20 par rapport aux patientes négatives MRD.

Cette séparation du risque dépasse de loin ce que permettent d’isoler les caractéristiques cliniques et pathologiques traditionnelles. À toutes les étapes de mesure — départ, mi-traitement (environ six mois, nommé C6D1), et EOT — le statut ctDNA Signatera a maintenu une association cohérente et robuste avec les résultats de récidive, même après ajustement statistique pour les variables pronostiques conventionnelles.

Mise en pratique clinique : personnaliser la stratégie contre le cancer du sein après chirurgie

L’essai PALLAS a inclus des patientes atteintes d’un cancer du sein HR+/HER2- de stade II-III, randomisées pour recevoir deux ans de palbociclib (un inhibiteur de CDK4/6) associé à une thérapie endocrine. Les évaluations MRD via Signatera ont été réalisées à trois points post-opératoires standardisés, créant un profil de risque longitudinal pour chaque patiente.

Ces résultats translationnels soutiennent une approche intégrée : intégrer le test MRD dans les flux de travail d’évaluation du risque post-chirurgical permet une stratification plus fine des patientes. Le statut négatif MRD — en particulier lorsqu’il est maintenu tout au long du traitement — offre une forte reassurance pronostique et une opportunité potentielle de discussion sur la dé-escalade thérapeutique. À l’inverse, la positivité MRD, avec des hazard ratios allant de 13,4 à 21,5 selon les points de mesure, identifie une cohorte nécessitant une surveillance renforcée ou une intensification du traitement.

Les données provenant de cohortes internationales parallèles sont encore en cours d’analyse et seront communiquées ultérieurement, ce qui pourrait étendre l’applicabilité de ces résultats à divers contextes de soins et populations.

La capacité à traduire ces insights MRD en pratique clinique constitue une étape significative vers une prise en charge personnalisée du cancer du sein au stade précoce, allant au-delà des stratégies adjuvantes uniformes pour s’orienter vers une décision basée sur la biologie moléculaire.