Le revers clinique d'Arcus Biosciences entraîne un recul des actions face à un pivot stratégique

Arcus Biosciences, Inc. [RCUS] a connu une correction significative du marché après avoir annoncé l’arrêt de son essai de phase III STAR-221, développé en partenariat avec Gilead Sciences, Inc. [GILD]. L’action a chuté de 14,4 % suite à cette annonce, bien que la performance depuis le début de l’année reste solide avec une hausse de 44,6 % contre 18,2 % pour l’ensemble du secteur.

La décision d’arrêter le programme STAR-221 est intervenue suite à l’examen par un comité indépendant de surveillance des données, qui a déterminé que le traitement à base de domvanalimab n’apportait pas d’améliorations significatives de la survie par rapport à la prise en charge standard. Cela représente un virage important pour Arcus et sa collaboration de longue date avec Gilead, commencée en 2020 et restructurée en 2024.

Comprendre la conception de l’essai échoué

L’étude STAR-221 a examiné le domvanalimab — un anticorps anti-TIGIT conçu pour renforcer la fonction des points de contrôle immunitaire — en association avec zimberelimab (anticorps anti-PD-1) et la chimiothérapie. La combinaison expérimentale a été testée contre Opdivo (nivolumab) plus chimiothérapie en tant que traitement de première ligne pour des patients atteints de cancers avancés de l’estomac et de l’œsophage.

L’analyse intermédiaire des données de survie globale a révélé que l’approche à double anticorps n’a pas surpassé la combinaison nivolumab-chimiothérapie. Bien que le profil de sécurité se soit avéré comparable à celui du bras témoin, sans effets indésirables nouveaux, l’efficacité insuffisante a nécessité l’arrêt de l’étude. Les études de phase II EDGE-Gastric associées seront également interrompues.

Gilead et Arcus ont par la suite repriorisé leur stratégie de développement conjoint en 2024, en se concentrant sur des indications où la thérapie combinée à base de domvanalimab pourrait offrir un plus grand bénéfice clinique grâce à des schémas d’inclusion plus larges et des besoins médicaux non satisfaits importants.

Rediriger le développement vers le carcinome rénal

Plutôt que de poursuivre d’autres programmes oncologiques ciblant TIGIT, Arcus accélère son calendrier de développement pour le casdatifan, un candidat inhibiteur de HIF-2α montrant une activité robuste en monothérapie dans le carcinome rénal à cellules claires (ccRCC) en phase avancée. Les données de l’essai ARC-20, de phase I/Ib en cours, comprenant plus de 120 patients, ont montré des améliorations sur plusieurs critères d’efficacité, notamment le taux de réponse global et la survie sans progression, avec des performances supérieures à celles de la classe actuelle d’inhibiteurs de HIF-2α.

La société détient les droits mondiaux sur le casdatifan, sauf au Japon et dans certains territoires asiatiques, où Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. détient une option exercée en octobre 2025. Plusieurs résultats de données sont attendus tout au long de 2026.

Expansion du portefeuille et évaluation de la trajectoire

Au-delà du casdatifan, Arcus maintient un portefeuille diversifié en oncologie, notamment avec quemliclustat, un inhibiteur de CD73 ayant terminé le recrutement dans l’essai PRISM-1 sur le cancer du pancréas en phase avancée. Les données d’enregistrement évaluant quemliclustat en combinaison avec gemcitabine/nab-paclitaxel contre la chimiothérapie seule sont attendues en 2027.

La société étend également son pipeline de maladies inflammatoires et auto-immunes (I&A) avec cinq programmes oraux de petites molécules ciblant MRGPRX2, TNF, CCR6, CD89 et CD40L — des mécanismes actuellement dominés par des thérapies injectables. Une petite molécule ciblant MRGPRX2 devrait entrer en développement clinique en 2026.

Avec environ $1 milliard en liquidités et investissements, Arcus prévoit un financement suffisant pour soutenir ses opérations planifiées jusqu’à au moins la mi-2028, bien que l’arrêt de STAR-221 constitue un obstacle à court terme nécessitant une réévaluation par les investisseurs du risque d’exécution clinique de la société et de la productivité de son pipeline.