تقييم ctDNA من Signatera يكشف تصنيف حاد لمخاطر الانتكاس في سرطان الثدي المتقدم HR+/HER2-

الكشف عن المرض المتبقي الجزيئي (MRD) أصبح مؤشرًا حاسمًا للتنبؤ في إدارة سرطان الثدي في مراحله المبكرة. تظهر النتائج الحديثة من تجربة Natera من المرحلة الثالثة PALLAS، التي عُرضت في مؤتمر سان أنطونيو لسرطان الثدي، أدلة قوية على أن حالة MRD—التي تُقاس عبر تسلسل الجينوم Signatera—إعادة تشكيل كيفية تقييم المخاطر الانتكاسية لدى مرضى سرطان الثدي من المرحلة الثانية-الثالثة HR+/HER2- الذين يتلقون علاجًا هرمونيًا مستهدفًا ومركبًا.

المفارقة السريرية: السلبية لـ MRD تشير إلى حماية قوية، والإيجابية تشير إلى خطر

يكشف تحليل العلامات الحيوية في التجربة من 420 مريضًا في الولايات المتحدة عن نمط تصنيف مذهل. حوالي 92% من المرضى حققوا حالة MRD سلبية في البداية (قبل أو في وقت مبكر من بدء العلاج بالبالبوسيكليب والعلاج الهرموني)، وواجه هؤلاء فترة خلو من الانتكاسة البعيدة (DRFI) لمدة خمس سنوات بنسبة 93%. تشير هذه السلبية إلى معدل انتكاسة منخفض بشكل ملحوظ—متفوقة بشكل كبير على التصنيف التقليدي للمخاطر وحده.

النتيجة العكسية تظل مذهلة أيضًا: 8% من المرضى الذين كانوا إيجابيين لـ MRD في البداية واجهوا مخاطر مرتفعة بشكل كبير، مع انخفاض فترة DRFI لمدة خمس سنوات إلى 28% فقط. ويمثل ذلك نسبة مخاطر تقارب 15 مقارنةً بنظرائهم السلبيين لـ MRD، مما يدل على أن إيجابية MRD في البداية هي مؤشر قوي جدًا على وجود مرض نقيل بعيد.

استمرار السلبية لـ MRD يعزز الحماية طويلة الأمد

بحلول نهاية العلاج (EOT) بعد عامين من العلاج المركب بالبالبوسيكليب مع الإدارة الهرمونية، حقق المرضى السلبيون لـ MRD فترة خلو من الانتكاسة البعيدة لمدة خمس سنوات بلغت 95%—تحسنًا من البداية، مما يوحي بأن الاستمرار في السلبية يزيد من الثقة السريرية. في المقابل، أظهر المرضى الإيجابيين لـ MRD عند EOT فترة خلو من الانتكاسة لمدة خمس سنوات بلغت 32% فقط، مع نسب مخاطر تتجاوز 20 مقارنةً بالمرضى السلبيين لـ MRD.

يفوق هذا الفصل في المخاطر بكثير ما توفره الميزات السريرية والمرضية التقليدية عند النظر إليها بشكل مستقل. عبر جميع نقاط القياس—الخطوة الأساسية، منتصف العلاج (حوالي ستة أشهر، المسمى C6D1)، وEOT—حافظت حالة ctDNA من Signatera على ارتباط ثابت وقوي مع نتائج الانتكاسة، حتى بعد التعديلات الإحصائية للعوامل التنبئية التقليدية.

التطبيق السريري: تخصيص استراتيجية علاج سرطان الثدي بعد الجراحة

شملت تجربة PALLAS مرضى من المرحلة الثانية-الثالثة HR+/HER2- تم عشواؤهم لتلقي عامين من البالبوسيكليب (مثبط CDK4/6) مع العلاج الهرموني. أُجريت تقييمات MRD عبر Signatera عند ثلاث نقاط قياس موحدة بعد العملية، مما أتاح إنشاء ملف مخاطر طولي لكل مريض.

تدعم هذه النتائج الترجمة إلى نهج تكاملي: دمج اختبار MRD في سير عمل تقييم المخاطر بعد الجراحة بشكل روتيني يمكّن من تصنيف أدق للمرضى. الحالة السلبية لـ MRD—لا سيما عند استمرارها طوال فترة العلاج—توفر طمأنينة تنبئية قوية وفرصة محتملة لمناقشة تقليل العلاج. على العكس، فإن الإيجابية لـ MRD، مع نسب مخاطر تتراوح من 13.4 إلى 21.5 عبر نقاط القياس، تحدد مجموعة تحتاج إلى مراقبة مكثفة أو استراتيجيات علاج مكثفة.

لا تزال البيانات من مجموعات دولية موازية قيد التحليل وسيتم الإبلاغ عنها لاحقًا، مما قد يوسع من تطبيقية هذه النتائج عبر أنظمة رعاية صحية وسكان متنوعة.

تمثل القدرة على ترجمة رؤى MRD هذه إلى الممارسة السريرية خطوة مهمة نحو إدارة مخصصة لسرطان الثدي في مراحله المبكرة، متجاوزة استراتيجيات العلاج المساعدة ذات الحجم الواحد، نحو اتخاذ قرارات مستنيرة جزيئيًا.